2结果


2.1基本资料


本项试验中，有1例受试者因在治疗过程中服用抗生素被排除，另有3例受试者失访。完成临床试验36例药物性牙龈增生患者，其中男性19例、女性17例，年龄53～71岁，平均61岁。后续试验中A、B、C、D每组受试者均为18例。


2.2 A、B 2组牙周临床指标变化


在基线时，A组与B组之间牙周临床指数无统计学差异(P>0.05)；治疗后4周，2组各牙周指数均显著降低(P>0.01)，2组之间比较，各牙周指数变化值无统计学差异(P>0.05)。


2.3 VAS疼痛评分


牙周检查阶段：A组在基线时牙周探诊为一氧化二氮吸入麻醉下牙周探诊，B组为无麻醉常规牙周探诊,A组VAS评分显著低于B组(P<0.05)。治疗后4周牙周探诊时，A组为无麻醉常规牙周探诊，B组为一氧化二氮吸入麻醉下牙周探诊，B组VAS评分显著低于A组(P<0.05)。A、B 2组组内比较，一氧化二氮吸入麻醉探诊VAS评分显著低于常规探诊组(P<0.05）。


SRP治疗阶段：在右侧区域SRP治疗时，C组(n=18)为一氧化二氮吸入麻醉下SRP治疗，D组(n=18)为必兰局麻下SRP治疗，C组VAS评分低于D组，但无统计学差异(P&gt;0.05)。在左侧区域SRP治疗时，C组为必兰局麻下SRP治疗，D组为一氧化二氮吸入麻醉下SRP治疗，D组VAS评分低于C组(P<0.05)。C、D两组组内比较，一氧化二氮吸入麻醉下SRP治疗VAS评分显著低于必兰局麻下SRP治疗(P<0.05)。

2.4牙周检查与治疗中的血压状况


在第一次牙周检查与第二次牙周检查阶段，分别组内比较A、B各组患者治疗准备完成平躺于牙椅5 min后(检查前)、牙周检查过程中(检查中)血压状况。结果显示：A组内，一氧化二氮吸入麻醉下牙周探诊“检查中”的收缩压/舒张压，低于治疗前(P<0.05)。无麻醉下牙周探诊检查阶段，牙周探诊“检查中”收缩压/舒张压高于“检查前”(P<0.05)。B组内，无麻醉下牙周探诊检查阶段，“检查中”收缩压/舒张压高于“检查前”(P<0.05)。一氧化二氮吸入麻醉下牙周探诊“检查中”的收缩压/舒张压，低于治疗前(P<0.05)。


分别组内比较C、D两组SRP治疗前平躺于牙椅5 min后(静息时)、麻醉过程中(麻醉时)及SRP治疗中(治疗时)：一氧化二氮吸入麻醉下与必兰局麻下血压状况。结果显示：C组内，一氧化二氮吸入麻醉侧“麻醉时”与“治疗时”收缩压/舒张压低于“静息时”(P<0.05)；“麻醉时”与“治疗时”收缩压/舒张压无统计学差异(P&gt;0.05)。必兰局麻侧“麻醉时”收缩压/舒张压高于“静息时”与“治疗时”(P<0.05)。“静息时”一氧化二氮吸入麻醉侧与局麻侧收缩压/舒张压无统计学差异(P&gt;0.05)。“麻醉时”与“治疗时”局麻侧收缩压/舒张压高于一氧化二氮吸入麻醉侧(P<0.05)。


D组内，必兰局麻侧“麻醉时”收缩压/舒张压高于“静息时”与“治疗时”(P<0.05)。一氧化二氮吸入麻醉侧“麻醉时”与“治疗时”收缩压/舒张压低于“静息时”(P<0.05)；此外“治疗时”收缩压/舒张压与“麻醉时”无统计学差异(P&gt;0.05)。“静息时”与“治疗时”一氧化二氮吸入麻醉侧与局麻侧收缩压/舒张压无统计学差异(P&gt;0.05)，“麻醉时”局麻侧收缩压/舒张压高于一氧化二氮吸入麻醉侧(P<0.05)。


3讨论


2020年欧洲牙周病学联盟(EFP)与世界心脏联盟(WHF)联合发布了“牙周病与心血管疾病的专家共识”，共识指出:牙周炎虽然发病于口腔，但与糖尿病、心血管病、慢性阻塞性肺病和慢性肾病等全身系统性疾病均独立相关，长期的全身性炎症负担会影响心血管病的发展及转归；共识还强调：新诊断的心血管病患者，均应转诊接受牙周检查，并视为心血管病管理的一部分。Czesnikiewicz-Guzik等指出：炎症是高血压的重要促进因素，牙周炎可以驱动高血压的免疫激活机制，他们收集了大约75万英国生物圈/国际血压基因组联盟协会参与者进行了两次孟德尔随机分析，证明了与牙周炎相关的单核苷酸多态性(SNP)与血压间有重要关系。随着中国社会老龄化进程的加快，我国高血压患病率持续攀升，对于患有牙周炎的高血压患者，牙周基础治疗不仅可以减轻牙周组织炎症；对于部分药物性牙龈增生的患者在去除牙石、菌斑等局部刺激因素后会大大减轻牙龈的增生状况，101名患有中/重度牙周炎的高血压患者被随机分配到强化牙周治疗组(龈上洁治+龈下刮治+洗必泰；n=50)与对照牙周治疗组(龈上洁治；n=51)，以平均24 h动态门诊(ABPM)收缩压(SBP)为主要观察指标；与对照牙周治疗组相比，强化牙周治疗组的平均SBP显着降低(平均差为-11.1 mmHg；95%CI 6.5-15.8；P<0.001)，收缩压降低与牙周状态改善相关。


高血压患者牙周治疗中产生的疼痛可能会造成患者情绪紧张，引起中枢神经兴奋，促使神经末梢释放肾上腺素和去甲肾上腺素，造成心输出量增加，血管收缩，使血压进一步升高引发不良后果。一氧化二氮作为一种吸入性麻醉药物，经呼吸道吸入直接抑制中枢神经系统兴奋性神经递质的释放和神经冲动的传导，同时改变离子通道的通透性而产生镇静镇痛作用。与氧气混合吸入后起效迅速，停止吸入后3 min即可大部分经肺排出体外，无储积作用。同时，一氧化二氮不与血红蛋白结合，对心肺、肾功能无损害，不影响呼吸循环功能。因其对患者生命体征影响小、术后意识恢复快等优点已广泛应用于口腔外科、儿童口腔治疗领域。在本临床试验中，我们将一氧化二氮吸入镇静技术引入高血压患者的牙周基础治疗，旨在降低患者牙周治疗产生的疼痛与不适和心血管风险。在牙周探诊检查阶段：一氧化二氮吸入下的牙周探诊VAS评分显著低于无麻醉时的牙周检查。在常规牙周临床检查时牙周探诊对患者造成的疼痛往往容易被临床医生所忽略，全口几颗至二十几颗牙齿，每颗牙齿6个探诊位点，在牙龈软组织炎症较重的情况下全口牙周探诊的疼痛不仅影响患者就医体验，也对患者后期复诊的依从性产生影响，从而间接影响治疗效果。而临床医生往往很少会在局麻的情况下对患者进行牙周探诊，即便使用局部麻醉，麻醉过程也会对患者就医体验、后期复诊的恐惧心理造成影响。尤其是对于心血管疾病患者，治疗时疼痛的控制尤其重要。一氧化二氮吸入镇静技术是一种无创镇静镇痛技术，吸入体内的一氧化二氮直接作用于神经系统,镇痛作用强、麻醉作用弱,具有起效快、复苏快、不影响认知、对脏器无损害等优点。在本试验SRP治疗阶段，C、D两组组内比较，一氧化二氮吸入麻醉下SRP治疗VAS评分显著低于必兰局麻下SRP治疗。这可能与以下因素相关：一方面，一氧化二氮吸入麻醉直接作用于神经中枢对于龈下超声器械引起的根面酸痛有很好的效果；另一方面，必兰局麻本身为有创麻醉，麻醉过程引起的疼痛容易造成患者的应激与不适，并且由于是龈颊沟局部浸润麻醉，对于超声器械引起的根面酸痛特别是下前牙的酸痛控制较一氧化二氮吸入麻醉显得不足。


在本试验中使用一氧化二氮吸入镇静对于血压的维持起到了良好的效果，在无麻醉组，牙周检查中的收缩压/舒张压明显大于检查前，而使用一氧化二氮吸入后的血压并没有因为检查而升高；而在SRP治疗阶段，患者在一氧化二氮吸入之后血压较吸入前有显著降低，同时即便是刮治开始后在保持吸入一氧化二氮状态下的血压相较麻醉中也无显著变化，说明一氧化二氮吸入镇静对于高血压患者牙周基础治疗中血压的稳定起到了关键作用。张国良等使用一氧化二氮吸入镇静技术，比较高血压患者拔牙前后血压变化，得出结论：50%一氧化二氮吸入用于高血压患者拔牙术具有良好的稳定血压效果,可使高血压患者顺利地渡过拔牙术而不会引起血压骤升的危险。邵云等通过对36名中老年高血压患者在一氧化二氮吸入进行拔牙术的随机对照实验得出结论：一氧化二氮/氧气吸入镇静辅助局麻拔牙能够维持老年高血压患者的血流动力学平稳，安全有效。还有研究表明一氧化二氮是脑血管的舒张剂，可以增加脑血流量，从而影响血压。Hancock等将8名血压正常的健康志愿者在吸入50%一氧化二氮情况下使用经颅多普勒超声检查脑血流压力的影响，发现一氧化二氮对脑血管有舒张的作用，并影响大脑循环的有效下游压力，降低血压。


综上所述，一氧化二氮吸入技术对于牙周基础治疗中的高血压患者，既是牙周探诊、龈下刮治根面平整过程中的“舒适剂”，也是维持血压的“稳定剂”。



丹麦Unisense微电极研究系统医学方向应用：可原位测量细菌、肿瘤、胰岛、肾脏、生物膜、血管、牙髓、神经元组织和培养液中的O2、H2、H2S、N2O、NO、pH、Redox、温度。