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药物味觉评价对于掩蔽药物不良口感、提高服药顺应性具有重要意义,在制剂处方设计中的重要性日益突出。本文介绍药物制剂口感客观评价方法(微电极法)的优缺点,以及它们在中药制剂中的应用研究进展,以期为矫味辅料的开发和口服制剂掩味技术的研究提供评价手段。
微电极阵列
原理
在与细胞直接接触的区域进行电极表面修饰时,可使细胞在电极上贴附、生长[26]。切片、细胞或者离体组织直接紧密地放于微电极阵列上,可同时记录60个位点的细胞外场电位信号,广泛用于心脏、视网膜、细胞生物节律等方面的研究。
该方法应用于味觉研究时,能以非侵入性、长期的方式监测高时间、空间分辨率的多个连接站点味觉细胞的电生理活动,具有响应速度快、集成度和灵敏度高等优点,但其尺寸太小,制备困难,故成本较高,受环境影响大,稳定性不理想,而且由于微电极抓取的电流能达到nA甚至pA级别,故要求检测系统具有更高的信号检测灵敏度。
应用
在味觉研究实验过程中,记录室的温度应控制在室温,将味觉上皮组织从舌根剥离出来,浸泡在磷酸盐缓冲液中,然后固定在MEAs表面,检测并记录其内在兴奋性,作为对照组,随后将待测样品加入到微电极阵列槽室中,记录下其产生的电生理信号,可得到振幅和振幅持续时间,计算不同振幅之间的比值及振幅与持续时间的比值,即得到准确的实验结果。
生物传感器对同一药物不同浓度梯度的刺激呈剂量依赖性响应,故微电极阵列可用于不同药物同一浓度和同一药物不同浓度的口感评价。
用大鼠的味觉上皮组织和36通道的微电极阵列组成生物传感器,来识别和区分盐类成分。采用60通道的微电极阵列记录细胞外电生理活动,来评价不同的鲜味促进剂。采用通道为32、直径30 m的微电极阵列作为多通道平台,记录味觉上皮组织的细胞外电势以检测苦味,发现微电极阵列对不同苦味刺激会产生特定的电生理信号,当苦味物质浓度不断增加时,味觉上皮组织的细胞在电生理活动中呈剂量依赖性。