一氧化氮（NO）、一氧化碳（CO）是人们研究已久的气体信号分子，近年来硫化氢（H2S）被认为是一种新型气体信号分子，随着相关研究的深入，H2S表现出多种生理功能，并发现其与麻醉具有一定的相关性。前期课题组在氯胺酮麻醉前20 min对大鼠腹腔注射不同剂量的NaHS，在麻醉时期、镇痛、镇静、肌松效果及主要生理机能等方面观察了外源性H2S对全麻过程的影响作用，取得了初步的研究成果。本研究主要观察不同剂量的外源性H2S对大鼠心电的主要影响。


1材料与方法


1.1实验动物健康成年雄性SD大鼠48只，体重为（272±23）g，购自长春市亿斯实验动物技术有限公司。大鼠在试验室环境适应性饲养1周，在试验期间大鼠正常采食及自由饮水。


1.2试验仪器和器材多道生理记录仪，购自ADinstrvments公司；YP20002电子天平，购自常州宏衡电子仪器厂；k03075-8微量移液器，购自法国Gilson公司；眼科手术器械等。


1.3试验试剂及其配制NaHS，购自Sigma公司；盐酸氯胺酮注射液，购自福建古田药业有限公司，批号20140207；氯化钠注射液，购自黑龙江省科伦制药有限公司，批号140213；灭菌注射用水，购自天津市药业焦作有限公司，批号13010903。


1.4NaHS干预氯胺酮麻醉时间点的选择据预试验将干预氯胺酮麻醉时间定为给药前20 min。


1.5动物分组将48只SD大鼠随机均分为4组，分别为对照组（CP组）、低剂量组（LP组，7μmol/kg NaHS）、中剂量组（MP组，14μmol/kg NaHS）、高剂量组（GP组，28μmol/kg NaHS）。干预组在氯胺酮麻醉前20 min分别按照7、14、28μmol/kg NaHS溶液先进行腹腔注射，CP组注射等容量生理盐水。


1.6心电的测定麻醉后对大鼠仰卧固定，打开电脑LabChart软件和多道生理记录仪，并将多道生理记录仪3个针状电极分别刺入右前肢、左右后肢近腹部皮下，观察LabChart软件所显示心电相关指标。


1.7数据统计分析数据采用SPSS 18.0软件包进行统计分析，结果以平均值±标准差的形式表示。其中，P<0.05为差异显著，P<0.05无显著性差异。


2结果与分析


外源性硫化氢对氯胺酮麻醉大鼠心电的影响结果见表1、2、3、4、5，由表可知，与CP组相比较，不同剂量组P波Q波波幅在所有时间段内差异性不显著（P>0.05），剂量组间比较，差异性不显著（P>0.05）；R波波幅在10、20、30、40、50 min时间上差异性极显著（P<0.01），但不同剂量组之间比较差异性不显著（P>0.05）；S-T波值在MP组差异性显著（P<0.05），而且在GP组差异性极显著（P< 0.01），LP组差异性不显著（P>0.05）；与CP组比较，LP组、MP组T波值有显著性差异（P<0.05），GP组有极显著差异（P<0.01），各浓度组间比较差异性不显著（P>0.05）。

表1外源性硫化氢对氯胺酮麻醉大鼠心电图值P波的影响结果（μV）


不同剂量组之间比较肩标字母相同，差异性不显著（P>0.05）；肩标字母不同，差异显著（P<0.05）。 外源性硫化氢对氯胺酮麻醉大鼠各导联波幅的影响结果见表6、7、8、9，由表可知，与CP组相比较，P-R间期各剂量组在不同时间点差异性不显著（P>0.05），剂量组间比较差异性不显著（P> 0.05）；P-Q间期各剂量组与CP组相比较，GP组差异性显著（P<0.05），不同剂量组之间比较差异性不显著（P>0.05）；不同剂量组在QRS时限上与CP组相比较明显延长，其中，LP组持续时间明显延长（P<0.05），MP组、GP组时间延长极显著（P< 0.01），其中MP组、GP组与LP组相比较有显著性差异（P<0.05）。在Q-T间期不同剂量组与CP组比较，持续时间上，LP组差异性不显著（P>0.05）；MP组差异性显著（P<0.05）；GP组差异性极显著（P<0.01），不同剂量组间比较差异性不显著（P> 0.05）。



表3外源性硫化氢对氯胺酮麻醉大鼠心电图值R波的影响结果（μV）



表5外源性硫化氢对氯胺酮麻醉大鼠心电图值T波抬高值的影响结果（μV）



表7外源性硫化氢对氯胺酮麻醉大鼠心电图P-Q间期的影响结果（ms）



表9外源性硫化氢对氯胺酮麻醉大鼠心电图Q-T间期的影响结果（ms）


3讨论


心电是心脏兴奋的产生、传导、恢复过程中生物电的变化记录。由于心脏功能变化常与生物电变化相联系，所以心电的监测常常作为临床观察心血管系统重要的指标之一。本次试验中SD大鼠的心电图在实际实验操作过程中受到诸多因素的影响，比如针状电极刺入皮下的位置和深度、动物体位的变化、个体对麻醉药耐受程度等在实验过程中由于50 min后SD有的大鼠接近于清醒状态，有肢体摆动的现象，对心电的监测带来一定的困难，所以在时间的选择10、20、30、40、50 min等时间点。


相关研究表明，对于心脏组织，H2S具有明显的负性肌力作用。NaHS灌注分离的大鼠心脏，浓度依赖性地抑制左心室内压最大变化速率。左心室内压收缩和舒张最大变化速率分别下降13.59%～37.97%和13.17%～32.20%。在10-6～10-4mol/L浓度范围内，NaHS仅抑制左心室内压变化率，并不影响心率和冠状动脉血流灌注。在本次研究中发现QRS波时间延长，QRS波代表心室肌去极过程的电位变化，提示心室肌除极化减弱，有可能是因为内向电流减弱导致除极化能力减弱或者缝隙连接的传导速度减弱等因素有关。Q-T时限主要是反应心室肌复极的非同性和心电学的不稳定程度，用高浓度NaHS作用时，除了负性肌力作用外，心率及冠状动脉血流均受抑制。


4结论


试验结果表明，外源性硫化氢可以显著的降低Q-T间期时限，从而起到减缓心动过速或心律失常等异常现象，进而起到保护心脏的作用；S-T段、T段抬高值均显著减少，可能与心率减慢有关。